【明報專訊】中國一家藥廠對生產過程進行自檢時，發現產品中含有微量可能致癌成分，於是主動向美國和歐洲藥監部門通報，希望能以積極整改的姿態獲得歐美方面的諒解，維持企業的生產和對歐美市場的出口。但美歐藥監部門卻在上月底突然宣布禁止相關原料藥進口。而素來蕭規曹隨的加拿大，也在昨日宣布禁止進口這批藥，並稱可能還有進一步的處罰措施。

美國食品藥物管理局(FDA)在上周五宣布，中國華海藥業川南生產基地出產的一種治療高血壓和心臟衰竭的原料藥纈沙坦(Valsartan)，以及由這種原料藥製成的製劑，全部都禁止進入美國市場。同日歐洲醫藥管理局(EMA)也表示，將對這些原料藥採取同樣的制裁措施。

降血壓成效顯著

FDA稱，他們對華海藥業的藥廠進行檢查時發現重大生產問題，隨後停止進口，而且在涉事藥廠找出上述雜質如何產生，並改善其質量控制體系之前，對華海藥業生產的所有原料藥及使用這些原料藥的製成藥劑，全部禁止進口。

涉事原料藥纈沙坦由瑞士的一家製藥公司研發生產，在上世紀九十年代開始普遍上市，是一種常見的降血壓藥，用於治療高血壓和心力衰竭，並可預防中風或心臟病發作，具有降血壓效果持久穩定，副作用小的特點。

據中國方面統計，近年來纈沙坦的原料藥成為中國藥業出口的主力軍，比率達到50%，而以生產原料藥起家的華海藥業，其生產的纈沙坦原料藥，佔中國產量的50%，更佔出口量的90%。美歐藥監機構的禁令，不但對華海藥業的打擊不小，對整個中國向歐美出口的纈沙坦原料藥都有很大影響。

此次的華海藥業「毒素門」風波，是華海藥業自檢發現問題後主動向中國、美國和歐洲的藥監機構報告，而美歐藥監機構卻在缺乏相關標準的情況下從嚴處罰，對華海藥業的相關產品全面封殺。

事情的起因要從今年7月初華海藥業的一次生產自檢說起。據華海藥業方面表示，當時公司對纈沙坦原料藥生產進行優化評估，發現產品中含有微量亞硝基二甲胺(NDMA)，一種被認為有基因毒性的雜質。

根據世界衛生組織在2017年公布的致癌物清單，NDMA屬於2A類致癌物質，即在非常高劑量的動物實驗中能證明增加致癌率，但對人體的致癌性影響缺乏數據支持。

與其同屬於2A類致癌物的共有81種，包括油炸食品中普遍存在的丙烯醯胺、溫度高於攝氏65度的飲料等，甚至連大家天天會吃的紅肉，也屬於這一級別的致癌物。

歐洲醫藥管理局7月5日的公報稱：「該雜質系纈沙坦生產時產生的固有雜質，含量極微，且就業內採用的相同生產工序而言，具有共性。」

美突取消覆檢頒禁令

美國FDA在8月30日的聲明中也提出：「NDMA雜質的產生是由多個因素的組合導致，是通過生產中特定的步驟順序產生，在此之前藥監部門和企業均不了解NDMA是如何產生。」

據華海藥業方面表示，歐洲的許多製藥廠生產纈沙坦原料藥時，也使用同樣的生產工序，而目前只有華海藥業檢測出這種雜質，是因為公司改進了檢測技術。

雖然美國和歐洲的藥監部門都聲稱，華海藥業的生產過程不符合製造活性藥物成分的良好生產規範(GMP)要求，但華海藥業總裁祝永華強調，公司一直都嚴格按照各供應所在國的GMP標準和註冊法規要求合規生產。

他指出，各國的註冊法規對纈沙坦原料藥生產工序中產生的NDMA雜質，並未設定一個明確的可接受限度標準。也就是說，歐美的藥監部門，其實並不清楚華海藥業的原料藥雜質含量，是否已經超標。

對於這樣的模糊地帶，華海藥業主動上報的同時，也主動召回國內外的華海原料藥，以及由該原料藥生產的纈沙坦製劑產品。而歐洲藥監局也只是要求召回診所、藥店待售的存貨，並未要求召回患者手中正在使用的藥品。

加拿大方面，衛生部除了要求禁止進口之外，加拿大境內所有由華海原料藥生產的纈沙坦都已被召回，其中包括Teva Canada生產的纈沙坦藥劑。衛生部還將與歐美藥監部門合作，確定問題的根本原因並確定後續步驟。

正當華海藥業以為自己的積極態度，以及根據FDA初查要求進行的整改措施已經到位，準備迎接美國FDA在12月至明年1月的再次檢查時，FDA卻突然通知華海複檢取消，並在9月28日宣布了進口禁令。