英國最新一項研究表明,哺乳動物體內的內源性逆轉
錄病毒(ERVs)數量與其體形成反比,體形越大,
內源性逆轉錄病毒的數量越少,相應地它們患上癌症的機
率也越小。
在哺乳動物的進化史上,病毒扮演著重要角色。早在
1000 萬年前,逆轉錄病毒就開始侵入到哺乳動物細胞中,
有時候病毒會與宿主的基因組結合,從而一代一代傳下去,
這即是所謂的內源性逆轉錄病毒。因為這些病毒有可能會
複製到基因組的其他部分,會增加致癌突變的風險,因而
被視為哺乳動物癌症風險的標誌。
在該項研究中,英國牛津大學、普利茅斯大學和格拉斯
哥大學研究人員,研究確認了包括人類在內的38 種哺乳
動物1000 萬年來基因組中留存下來的27711 例內源性逆轉
錄病毒。他們發現,隨著動物體形的增大,其基因組中留
存的內源性逆轉率病毒會更多地被「編輯掉」,病毒數量
會趨於減少。數學模型和基因組學研究表明,體重僅有19
克的小鼠有著3331 個內源性逆轉錄病毒,而59 公斤重的
人類只有348 個,重達281 公斤的海豚則僅有55 個內源
性逆轉錄病毒。
「哺乳動物的每個細胞中都可能存有內源性逆轉錄病
毒,按照常理來說,體形較大的動物所擁有的細胞數量更
多,其所擁有的內源性逆轉錄病毒數量也應該更多,也會
更容易觸發基因變異,但事實卻非如此。」論文主要作者、
牛津大學的阿裡斯?卡左拉斯基博士說。
他指出,這一研究首次表明,基因組中有大量內源性逆
轉錄病毒是有害的,否則大型動物也不會在進化過程中限
制它們的數量。從邏輯上講,內源性逆轉錄病毒數量越多,
與其有關的致癌突變風險就更大,而哺乳動物則通過進化
來對抗這種風險。通過研究哺乳動物體內內源性逆轉錄病
毒的分佈模式,可以找到動物進化過程中癌症的「足跡」。
研究人員表示,雖然目前有研究表明,內源性逆轉錄病
毒與一些動物(如老鼠)患上癌症存在關聯,但還沒有證
據表明該病毒與人類癌症有直接關係。由於大型動物的病
毒致病機制遠比小型動物的病毒致病機制要複雜,因而關
於內源性逆轉錄病毒是否會引發人類癌症,還需要進行更
系統的研究。他們認為,相比於小型動物,大型動物體內
可能擁有更為有效的抗病毒基因,而該假設一旦得到確認,
那麼就可以模仿這些機制來設計新的抗病毒療法。