• 2023.03.21
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浸大蛋白酶抗體研究 可望提供標靶治新冠

[2023.03.21] 發表
浸大中醫藥學院教學科研部助理教授王凱亮(右)表示,研究發現名為MT1-MMP的蛋白酶可協助新冠病毒進入細胞,導致人體內不同器官受感染;同時發現單克隆抗體3A2可有效抑制MT1-MMP,有效降低病毒感染量,指MT1-MMP有條件成為治療新冠病毒的標靶。左為浸大中醫藥學院博士畢業生郭軒銘。(朱安妮攝)

【明報專訊】浸大領導的一項研究發現,人體內的「基質金屬蛋白酶」(簡稱MT1-MMP)可協助新冠病毒進入細胞,影響人體內不同器官,而透過使用名為3A2的人源化抗體可有效抑制MT1-MMP,並降低病毒影響肺部、心臟和肝臟的感染程度。團隊指MT1-MMP有條件成為治療新冠病毒的標靶,正計劃數月內在猴子體內做藥物測試,期望一至兩年內做人類臨牀實驗。

盼一兩年內臨牀實驗

參與研究的浸大中醫藥學院教學科研部助理教授王凱亮表示,3A2日後或可作藥物治療新冠患者,特別是長者和免疫力低的人,以減低其感染後出現併發症及死亡之機率,相關治療亦有效應對未來的新發性冠狀病毒。他指出,早前有研究顯示MT1-MMP基因突變與患肥胖及糖尿病有關,相信3A2同樣可用作預防相關疾病。

浸大研究團隊引述早前研究指「血管緊張素轉換酶2」(簡稱ACE2)是新冠病毒進入人體細胞的受體,導致不同器官受感染,但主要受病毒感染的肺部只有小部分細胞表現出ACE2。團隊與港大微生物學系助理教授袁碩峰合作研究,發現MT1-MMP切斷細胞膜上的ACE2後會釋放可溶性ACE2,並與新冠病毒的刺突蛋白結合,導致未受感染、只有小量ACE2表面的細胞受感染,令人體內不同器官亦有可能受感染。

3A2抗體抑制相關蛋白酶 心肝肺感染程度降六至八成

團隊使用人類細胞培育的「類器官」,透過注射單克隆抗體3A2,發現3A2能抑制MT1-MMP活動,有效減少可溶性ACE2水平,而肺部、心臟和肝臟的新冠病毒感染程度可降低60%至80%。相關藥物亦用於新冠病毒的原始菌株,以及主要變種病毒Delta和Omicron的實驗,並得到相若結果。

研究團隊在11隻年老並感染新冠病毒的小鼠中,為部分小鼠注射3A2,發現其體內新冠病毒數量減少近九成,並顯著減低由感染引起的肺組織破壞,王凱亮稱研究暫未發現使用3A2後出現任何副作用。相關結果已在國際科學期刊《自然-通訊》發表。

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