多種疾病及感染可導致脾臟腫大(splenomegaly)，從而令身體產生多種毛病。
其中包括：
(一)病毒感染，例如傳染性單核細胞增多症 (infectious mononucleosis)；
(二)細菌感染，例如梅毒(syphilis)、心內膜炎
(endocarditis)等；
(三)寄生蟲感染，例如瘧疾(malaria)；
(四)肝病，包括肝硬化(cirrhosis)等；
(五)多種不同的溶血性貧血(hemolytic anemia)；
(六)血癌，例如白血病(leukemia)、淋巴瘤(lymphomas)等；
(七)代謝疾病(Metabolic disorders)；
(八)脾臟或肝臟血管受壓或阻塞。脾臟腫大的患者並不一定感覺不適，若出現症狀會包括：(一)左上腹有脹滿或疼痛的感覺、並可能會伸延至左肩；(二)胃部容易感覺脹滿(因為胃受到腫大的脾臟壓逼)；(三)貧血；(四)容易受感染；(五)容易流血或流血不止；(六)經常疲倦等。
醫生為患者作臨床身體檢查時可能發覺脾臟腫大，確診脾臟腫大及查出腫大的病因。醫生會為患者作更詳細的檢驗，包括：(一)驗血；(二)超聲波；(三)電腦素描；(四)磁力共振素描；(五)骨髓檢查等。由於患者容易出血、及流血是難於止血，所以很少醫生會為患者做穿刺活檢(needle biopsy)。若經過詳盡的檢查仍找不出病因，醫生會建議動手術把脾臟割除，然後放在顯微鏡下檢查、查看病因。
治療的方法視乎脾臟的大小、有沒有出現症狀或併發症及引起腫大的病因：
(一)若能找出引起脾臟腫大的病因，可針對病因而施以適當的治療，例如若因細菌感染引起的，可施以一個療程合適的抗生素；
(二)若患者並沒有出現症狀、又查不出病因，醫生會採取「觀察等待」(watchful waiting)。患者需定時覆診，若有不適的感覺，應盡快求診；
(三)若出現嚴重的併發症、或未能查出病因、或病因不能醫治，醫生會將患者的脾臟割除，在慢性或嚴重的個案，手術可能是康復的最好方法。
脾臟割除手術會令患者較容易受到感染，所以在手術前必須(如是急症，應在手術後盡快)接受多種防疫針注射，預防受到以下的細菌感染：(一)肺炎球菌(pneumococcus)、(二)腦膜炎球菌(meningococcus)及(三)乙型流感嗜血杆菌(haemophilusinfluenzae type b簡稱Hib)。並每年接受流感的防疫針注射、及每十年接受破傷風、白喉和百日咳的加強針注射。如有需要，也要接受甲型及乙型肝炎及水痘的防疫針注射。如有感染的跡象，應盡快求診，按醫生的指示服用抗生素，盡量避免到有疫症的地區或國家旅行。
此外，由於腫大的脾臟較容易受傷而破裂、導致可致命的內出血，所以患者應避免身體碰撞的運動，例如足球、籃球、冰上曲棍球等。改變日常活動的習慣，以減少脾臟受傷的機會；坐車時謹記扣上安全帶、以防在交通意外時令脾臟受傷。
