理大研舊藥新用 根治「超級肺炎菌」
【明報專訊】被世界衛生組織歸類為「超級細菌」的肺炎克雷伯菌,有高抗藥性及高毒力,目前多種抗生素均無法治癒。於2017年發現該病毒新變異株的理大科研團隊,最近破解新變異株的致病機制,研發出兩種「舊藥新用」的治療方案,包括將現有用於治療愛滋病的藥物配合抗生素,根除病原體,令病人毋須經漫長新藥開發和審批周期,預計可讓病人更快受惠。團隊透露正與多間醫院商討臨H試驗,期望盡快將藥物推出市場。
愛滋藥搭抗生素除病原體 商臨H試驗
肺炎克雷伯菌的新變異株,被稱為「多重耐藥和超強毒力的肺炎克雷伯菌」(CR-hvKP),常見於醫院深切治療部,死亡率達25%至45%。理大團隊破解新變異株致病機制,確定病原體入侵宿主後,病原體會觸發「細胞激素風暴」信號,信號會誘導病人激發不受控制的免疫細胞反應,可演變成致命的感染性休克。
病死率達45% 團隊:免候新藥開發早受惠
團隊其後研究「乙醯水楊酸」(ASA)類免疫抑制劑(廣泛用於紓緩輕至中度疼痛和炎症、俗稱「阿士匹靈」的成藥),並透過小鼠實驗發現,ASA能有效抑制炎症細胞入侵肺部,大幅降低細胞激素風暴出現,減少惡化成感染性休克的機率,顯茩飢C患者死亡率。
領導研究團隊的理大微生物學講座教授、化學生物學及藥物研發國家重點實驗室成員、以及食品科學及營養學系系主任陳聲表示,雖然ASA對肺炎克雷伯菌新變異株的患者有保護作用,可避免感染性休克,惟無法根治病原體。
由於肺炎克雷伯菌新變異株對所有已知抗生素均具耐藥性,陳聲指出,研發新的抗生素需時至少10年,但新抗生素使用一至兩年後,病菌或會產生耐藥性,認為重新開發新抗生素並非可行方案。團隊透過藥物重新定位(drug repurposing),成功「舊藥新用」,發現用於治療愛滋病毒的「齊多夫定」(Zidovudine),配合抗生素「利福平」(Rifampicin)可根除肺炎克雷伯菌新變異株。陳預計「齊多夫定」和「利福平」可與ASA共用,有待臨H驗證。研究結果已於期刊Journal of Infection及《自然》旗下Signal Transduction and Targeted Therapy發表。