毒性篩檢未針對非白人群體 抗癌藥變催命符 患癌醫生不治

[2023.11.28] 發表
弟兄和死者兒子(右)手持卡普爾遺照。(CBC)

【明報專訊】安省伯靈頓市一位被診斷出患上結腸癌晚期的醫生卡普爾(Anil Kapoor),服用的抗癌藥卻成了他的催命符,令原本還有數年的存活時間縮短至幾周,而追根溯底,是服用這種抗癌藥的篩檢程序對非白人群體帶來隱憂。

醫生表示,令這位58歲的醫生加速死亡的不是癌症,而是他常用的抗癌藥物氟尿嘧啶(5-FU),這種藥物本應有助於挽救他的生命。

5-FU這款藥物自上個世紀70年代起就已開始使用,用於治療多種癌症,包括結腸癌、胃癌、乳腺癌和子宮頸癌,但可能對某些患者產生毒性。為此一些省份現在在使用這種藥物之前,都要先對病人進行預先篩檢,看看病人是否出現可能導致嚴重疾病甚至死亡的基因變異。

但這樣的篩檢並非百分百可靠。專家表示,一些病人通過了篩檢,但最後還是因為5-FU藥物而生病或死亡。

卡普爾醫生就屬於此種情況,他經過了預先篩選,一切順利,可以接受藥物。但在他第一次也是唯一一次服藥後幾天,他的身體狀況就由原本還可以工作的狀態,變成了臥牀不起。

卡普爾醫生的弟弟斯科特(Scott Kapoor)表示:「他開始嘔吐,感到極度噁心。然後在24小時內,他的口腔和喉嚨出現發炎,無法吞嚥任何東西,而且還出現嚴重的腹瀉。」

僅僅3周之後的2月28日,卡普爾去世,屍檢報告顯示,他有一個未包含在預篩選中的基因變異。而卡普爾的家人驚訝地發現,之所以出現這樣的疏漏,極大的可能是因為卡普爾並不是純種的白人,因為目前的預篩檢程序所依據的研究,基本上排除了非白人人群。而這是一個廣泛存在於北美和世界其他地區的醫學研究問題。

斯科特說:「我們對加拿大竟然允許這種事情發生感到震驚。」

卡普爾和他的兩位兄弟都是醫生,卡普爾本人是咸美頓聖約瑟夫醫療中心醫院的泌尿科醫生和移植主任,斯科特是一名急症室醫生,另一個兄弟蘇尼爾(Sunil Kapoor)是一位麻醉師。斯科特表示,即使擁有豐富的醫學知識,他們也從未聽說過5-FU的風險,因為癌症治療非常專業。

在阿尼爾去世後,兄弟倆一直在搜尋醫學期刊,並與加拿大和世界各地的研究人員交流,以找出為什麼醫療系統為何沒能採取更多措施來告知和保護患者。他們發現,許多省份都會檢查4種被認為最常見的基因變異。

著名的梅奧診所研究人員奧弗爾(Steven Offer)一直在研究會增加5-FU毒性反應的遺傳因素。理想情況下,醫療系統應該預先篩檢所有最少50種可能導致致命反應的基因變異,這被稱為全基因組定序。

但這種情況在加拿大並沒有發生。奧弗爾認為,這可能是由於成本和基礎設施的不足所造成。加拿大衛生部對於預篩檢的情況以及針對患者服用5-FU所面臨的風險問題,沒有做出回覆。

奧弗爾說,問題在於最常用的4種變異識別預篩檢,大多適用於白人患者,這使得其他族群更加脆弱。對大量的癌症患者只進行4種基因變異的預篩檢,可能會導致假陰性結果,就像卡普爾得到的結果一樣。

卡普爾死後,家人對他進行了全基因組定序,專家證實他攜帶一種基因變異,可能會導致對5-FU產生致命反應。根據目前的醫學研究,這種變異被認為非常罕見的,而這種變異不屬於預篩選過程的一部分。

安省衛生廳四月份發布的一份臨牀醫生指導文件指出了這個問題,「由於缺乏關於種族/族裔群體中更容易發生變異的有力證據,導致基因測試在很大程度上有利於白人群體。」

根據美國2020年《腫瘤學》雜誌的一篇文章,「在美國,每1000名接受5-FU或卡培他濱(Capecitabine,含有5-FU的藥丸)治療的患者,就有10名患者死於治療相關毒性。」

另一項研究對北美、亞洲和歐洲收集的1.4萬名患者進行了分析,發現具有某些基因變異的患者中,有2.3%死於5-FU毒性,而沒有這些變異的患者中這一比例為0.1%。

加拿大衛生部的不良反應網站顯示,自1975年以來,已有超過330例因處方中含有5-FU的患者死亡的報告。

自2011年以來,有56例致命不良反應的報告與卡培他濱有關。目前尚不清楚其中有多少死亡是由於5-FU、藥物組合或基因變異的存在造成的。

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