中大首創免疫療法 細胞「轉惡為善」抗肺癌

中大首創免疫療法細胞「轉惡為善」抗肺癌

[2023.06.13] 發表

【明報專訊】肺癌是本港頭號癌症殺手。中大醫學院最新研究發現，可經基因編輯方式大幅提升人類「中性粒細胞」在腫瘤中抵抗肺癌的能力，研究團隊表示，從實驗老鼠上證實「中性粒細胞」作為新一代抗癌免疫療法的臨牀潛力，並屬全球首次，有望突破現有療法的障礙，初步數據反映療法可以應用人體。團隊下一步會在大型動物身上測試，確保安全，未來希望嘗試把療法應用至治療其他實體癌，如肝癌、胸腺癌及胰臟癌等，預料5至8年內能人體應用。

「中性粒細胞」促癌變抗癌料8年內應用

「中性粒細胞」屬人類血液中含量最高的白細胞，主要為身體抵抗微生物及病毒侵襲。研究團隊發現，「中性粒細胞」在進入肺癌腫瘤後，角色與功能會改變，並出現抗癌N1或促癌N2兩種狀態。N1細胞愈多，肺癌病人存活率愈高。團隊利用單細胞RNA測序，分析患者組織時，意外發現「中性粒細胞」在肺癌微環境中首先呈促癌N2狀態，需進一步轉化才會呈現抗癌N1狀態，突破了現有科學理論。

中大醫學院病理解剖及細胞學系博士後研究員鍾一琿表示，在老鼠實驗發現，免疫調控分子「Smad3」基因是阻止「中性粒細胞」在肺癌微環境發展N1抗癌狀態的關鍵，因此，團隊發明全球首創的「中性粒細胞免疫療法」，透過基因編輯技術，標靶當中的「Smad3」基因，大幅提高腫瘤中的N1抗癌細胞水平，阻止肺癌生長。研究結果已獲發明專利，亦刊載於國際科學期刊《自然-通訊》。

源自血液免疫系統副作用較低

該療法研究目前專注治療早期肺癌。中大醫學院病理解剖及細胞學系助理教授鄧銘權表示，相關技術有不少優點，例如「中性粒細胞」能從一般人血液中大量提取，克服原材料短缺問題；該細胞亦屬先天免疫系統，減少病人出現排斥反應；「中性粒細胞」也能自動追蹤腫瘤微環境，減低對其他身體組織的副作用。

中大醫學院病理解剖及細胞學系主任杜家輝解釋，腫瘤由癌細胞和淋巴細胞及免疫細胞等其他細胞組成，形成「腫瘤微環境」。癌細胞生成源自免疫逃脫，即原本壓制癌細胞生長的免疫細胞，反過來助長癌細胞生長。建基於加強或調節身體免疫系統的免疫治療亦應運而生，令患者除傳統的化療和標靶治療外，有更多選擇，惟單獨使用作為肺癌最常用免疫療法的「免疫檢查點抑制劑」時，僅有三成肺癌患者受益。