醫學角度——新冠肺炎疫苗：嶄新科技

郭詠觀醫生(Dr. Jason Kwok)

上一期和大家解釋傳統疫苗的四個研製策略，今期和大家解釋使用嶄新科技研製的疫苗：

提供病毒部份的遺傳密碼(脫氧核糖核酸DNA、信使核糖核酸mRNA或載體病毒vectored viruses)：使用這個策略，是接種疫苗的人自行在體內製造病毒的部份，預防新冠肺炎的疫苗就是使用這個方法。

(甲)疫苗含信使核糖核酸(messenger RNA、簡稱mRNA)，是製造新冠病毒表面的刺突蛋白(Spike protein、簡稱S蛋白)的遺傳密碼(或稱藍圖)，接種疫苗的人在肌肉細胞利用藍圖製造刺突蛋白，當人體的免疫系統察覺這原本不屬自體、而是外來的物質，便會對它產生免疫反應、包括免疫記憶，在下次再接觸這種病毒時免疫系統能迅速作出適當的反應。如同直接注射病毒部份成份作疫苗的策略，當對病毒的一部份產生的免疫反應能抵抗疾病時，使用這個方法是合適的。這個方法的好處之一是可以為免疫受損(immune-compromised)的人接種，不怕因接種疫苗而受感染，但通常都需要接受兩針才能產生足夠的保護力。

(乙)疫苗含脫氧核糖核酸(DNA)，傳送遺傳密碼、製成信使核糖核酸，然後信使核糖核酸作為製造病毒蛋白質的藍圖，當人體免疫系統察覺製成的蛋白質不屬自體、而是外來的物質，便會對它產生免疫反應、包括免疫記憶，現時還沒有脫氧核糖核酸的疫苗可供使用。

(丙)另外一個傳送遺傳密碼的方法是將密碼放入不會自我複製的病毒，但它能進入人體的細胞和傳送遺傳密碼，使用的病毒通常是複製缺陷型(replication-deficient)人類或猿猴腺病毒(adenovirus)，雖然腺病毒可能會致病，但這些載體病毒是被改造過而不會致病。

剛在2020年12月相繼在美國和加拿大經有關政府監管部門審批使用由美國輝瑞製藥(Pfizer)和德國生物新技術公司(BioNTech)合作及美國莫德納生物技術公司(Moderna)的疫苗使用的科技是含信使核糖核酸。信使核糖核酸疫苗的一大好處是可以在實驗室從脫氧核糖核酸模板(DNA template)使用容易得到的物資製造，比製造傳統的疫苗(需使用雞蛋或細胞培養)較便宜和更快速。其他的好處包括：

(一)安全：核糖核酸疫苗並不含減弱病毒或滅活病毒，所以是不會令接種的人受到感染；疫苗內核糖核酸鏈在細胞質(cytoplasm)內製造蛋白質後便分解，不會進入細胞核(nucleus)與接種的人的基因組(genome)結合，所以是不會影響人類的遺傳密碼。

(乙)功效：臨床研究顯示這類疫苗能引發可靠的免疫反應，對大部份接種的人屬耐受性良好(well-tolerated)，而且很少出現嚴重的副作用。

(丙)製造：這類疫苗可在實驗室在標準化的步驟和流程快速、並大量生產，在疫症大流行時能加強應對能力。

不過，研製核糖核酸疫苗也要克服技術上的挑戰，包括：

(甲)不是預定的效果：所以，設計信使核糖核酸疫苗的遺傳密碼的順序必須與在細胞培養出來的相似。

(乙)傳送：將疫苗有效傳送入細胞的細胞質是具挑戰性的，因為遊離的核糖核酸鏈在人體內很容易被分解，為了加強疫苗的傳送，可將核糖核酸鏈結合成為較大的分子和包裝在顆粒(particles)或脂質粒(liposomes)內。

(丙)儲藏：信使核糖核酸疫苗需要冷凍或冷藏，所以必須嚴格遵守「冷鏈」(Cold chain)的運作，冷鏈是指為了保持藥物(包括疫苗)的品質，從生產到注射過程中，始終使其處於恆定低溫狀態的一系列整體冷藏解決方案、專門的物流網路和供應鏈體系。現正繼續研究能可靠生產可在冷鏈以外儲藏的疫苗，方便運送和適合在沒有或有限冷藏設施的國家和地方使用。