非抗生素化合物 料新藥最快5年面世 港大研究 廢抗藥菌武功

非抗生素化合物料新藥最快5年面世港大研究廢抗藥菌武功

[2018.07.18] 發表

【明報專訊】抗藥惡菌威脅人類，社區型耐藥性金黃葡萄球菌(CA-MRSA)的感染人數在10年間急增6倍，若惡菌入肺，死亡率達五成。科研界以往循殺菌方向研藥，但藥力生效前無法阻止惡菌釋放毒素破壞身體組織，出現「殺到菌救不到人」的情况。港大醫學院率先發現非抗生素類化合物M21，可同時抑制多種致病因子生長，令CA-MRSA猶如「無牙老虎」難以破壞身體。團隊料新藥最快可5年後面世。

明報記者

耐藥金黃葡萄球菌感染增6倍

CA-MRSA傳播力高，本港去年有1258宗感染，較2007年的173宗急增6倍。病人一旦受感染，可致皮膚潰爛、壞死性肺炎或腦膜炎，當中壞死性肺炎死亡率達五成。本港患者感染CA-MRSA，現只靠抗生素治療，嚴重者要完全殺菌一般需時兩三日，其間惡菌仍會釋放毒素，溶解患者的肺及腦部，從而奪命。

港大醫學院從5萬多個小分子化合物作篩選，發現被命名為M21的化合物可抑制CA-MRSA的「控制中心」ClpP蛋白酶，令其不能大量生產多種主要的可致病毒力因子，換言之，M21可令惡菌失去攻擊人體的「致命武器」。

阻生產毒素免破壞紅血球

帶領團隊研究的港大醫學院微生物學系副教授高一村解釋，ClpP是釋放致病因子的「控制中心」，如控制可溶解白血球的「溶細胞肽」，及可破壞紅血球和小血管內壁的「金黃葡萄球菌毒素」等。M21透過抑制ClpP，令CA-MRSＡ無法大量生產致病毒素，惡菌頓成「無牙老虎」。

小鼠實驗一周存活率100%

高一村續說，初步小鼠實驗顯示，受感染小鼠接受M21治療後，一周存活率達100%，腎組織亦無感染；而沒接受治療的小鼠於一周內相繼死亡。研究結果已於《美國國家科學院院刊》發表。

港大醫學院去年發現利用NP16化合物減弱MRSA的存活力，更易被人體免疫系統清除，今次研究則針對削弱惡菌的攻擊力。被問到團隊如何應用兩個不同的研究成果，港大感染及傳染病中心總監何栢良表示，作為醫生最重要是有藥可選，M21可抑制毒素，防止傷害器官，爭取時間讓病人恢復免疫力再殺菌，如兩種化合物都可研發成藥物，未來可因應病人感染情况落藥。

團隊表示M21仍需改造結構，日後會作動物及人體實驗，測試其毒性，最快有望5年後有新藥面世。